Actonel 26

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Indicaciones: Osteoporosi postmenopusica. Actonel est indicado para el tratamiento y PREVENCION de la osteoporosi en mujeres posmenopusicas. En las mujeres posmenopusicas con osteoporosi, Actonel ridurre la incidencia de fracturas vertebrali y el evento combinado de fracturas non vertebrali Relacionadas con osteoporosi. Propiedades: Mecanismo de accin: Actonel tiene Afinidad por los Cristales de hidroxiapatita en el Hueso y acta como agente antirresorcion. Un Celular nivel, Actonel inhibe a los osteoclastos. Los osteoclastos se unen normalmente a la superficie del mare, pero la Evidencia muestra que su actividad de retorsin se ridurre. La histomorfometria en Ratas, perros y mini Cerdos muestra que el tratamiento con Actonel ridurre el RECAMBIO OSEO (frecuencia de activacin, es decir, la Tasa en la cual los sitios de remodelacin mare se ACTIVAN) y la retorsin mare en los sitios de remodelacin. Farmacodinamia: El tratamiento con Actonel ridurre la tasa de elevada RECAMBIO SEO que se Observa habitualmente en la osteoporosi posmenopusica. En los estudios clnicos, la administracin de Actonel un mujeres posmenopusicas provoco Una disminucin en los niveles de marcadores bioqumicas de recambio SEO, incluyendo deoxipiridolina / creatinina urinaria y telo pptido N del colgeno SEO (marcadores de retorsin mare) come como de fosfatasi alcalina mare en Suero (Marcador de formacin mare). Con la dosis de 5 mg, Las Reducciones de desoxipirrolidona / creatinina fueron evidentes a los 14 das Del tratamiento. Los cambios en los marcadores de formacin fueron mare observados mas tarde que los cambios en los marcadores de retorsin, como se esperaba, debido a la naturaleza acoplada de la retorsin mare y la formacin de hueso las disminuciones de fosfatasi alcalina mare de aproximadamente 20 fueron evidentes a los 3 meses de Tratamiento. Los marcadores de recambio SEO alcanzaron un nivel de mnimo aproximadamente 40 Menos de los valores Iniciales Hacia el mes de sexto Tratamiento y permanecieron estables con el tratamiento Continuo hasta da 3 aos. La tasa de recambio SEO disminuye dentro de los primeros 14 das de Tratamiento y la reduccin alcanza su nivel mnimo aproximadamente a los 6 meses de Tratamiento, con un nuevo estado de equilibrio que se asemeja a la tasa de recambio SEO observada en mujeres premenopusicas. En un estudio de 1 ao que comparo Actonel en administracin diaria con un Esquema semanal por va para orale el tratamiento de la osteoporosi en mujeres posmenopusicas, la administracin de Actonel 5 mg diarios y Actonel 35 mg 1 volta a la semana redujo la eliminacin de telo pptido N urinario it 60 y 61, respectivamente. Adems, el nivel de Perico fosfatasi alcalina mare Tambin se redujo it 42 y 41 en los grupos con Actonel 5 mg y Actonel 35 mg 1 volta a la semana, respectivamente. Cuando un grupo de mujeres posmenopusicas con osteoporosi recibi tratamiento Durante 1 ao con Actonel 5 mg al Da O Actonel 75 mg 2 das consecutivos por mes, el nivel de telopptido N urinario se redujo it 54 y 52, respectivamente y los niveles sericos de fosfatasi alcalina mare disminuyeron 36 y 35, respectivamente. En un estudio de 1 ao que comparo Actonel 5 mg con Actonel 150 mg 1 volta al mes en mujeres posmenopusicas con osteoporosi, el telopptido N urinario disminuyo 52 y 49, respectivamente y el nivel de fosfatasi alcalina serica se redujo 31 y 32, respectivamente. Farmacocintica: Absorcin: Base Con en los modelos de simultneos informacin en orina y Suero, la absorcin despus de una dosis orale es relativamente rpida y ocurre en todo el tracto gastrointestinale superiore. La fraccin de la dosis absorbida es independiente de la dosis en Rango de dosis estudiadas (dosis Nica de 2,5 mg a 30 mg, dosis mltiples de 2,5 a 5 mg). Las condiciones de equilibrio en Suero se alcanzan despus de 57 de das administracin diaria. La biodisponibilidad orale absoluta promedio para la tableta de 30 mg es de 0,63 (IC 90: 0.54 a 0.75) y es paragonabile a solucin Una. El Grado de absorcin de una dosis de 30 mg (3 tabletas de 10 mg) cuando se amministra 0,5 horas antes del desayuno se ridurre 55 IT comparacin truffa la administracin en Ayuno (nessun ingerir alimentos ni Bebidas en las 10 horas previas o 4 horas Posteriores a la administracin). La administracin 1 hora antes del desayuno ridurre la absorcin it 30 comparado con la administracin en Ayuno. La administracin 0,5 horas antes del desayuno o 2 horas despus de la cena (Nocturno alimento) producono un nivel de absorcin simile. Actonel es efectivo cuando se amministra por lo menos 30 minutos antes del desayuno. Distribucin: volumen de distribucin promedio en equilibrio para el risedronato es de 13,8 L / kg en humanos. La unin un protenas plasmticas en Humanos es de aproximadamente 24. Los estudios preclnicos en ratas y perros que recibieron dosis Nicas intravenosas de 14C risedronato indican que aproximadamente 60 de la dosis se distribuye Al Hueso. El resto de la dosis sé escrementi en orina. despus de administrar dosis orales mltiples un Ratas, la captacin de risedronato en los tejidos blandos estuvo en el Rango de 0.001 a 0.01. Metabolismo: No hay Evidencia de metabolismo sistmico de risedronato. Eliminacin: En sujetos sanos jvenes, aproximadamente la mitad de la dosis absorbida de risedronato se excreto en orina dentro de 24 horas y 85 de la dosis intravenosa SE RECUPERO en la orina en un lapso de 28 Das. Base Con en modelos simultneos de informacin en Suero y orina, la depuracin renale promedio fue de 105 ml / min 8CV34) y la depurazione promedio totale fue de 122 ml / min (CV19) con La Diferencia siendo el reflejo Primario de la depurazione non renale o la depurazione debida a la absorcin con el Hueso. La depurazione renale Non depende de la concentracion y Hay una relacion lineare entre la depurazione renale y la depurazione di creatinina. El Medicamento non absorbido sé elimina il peccato cambios por heces. En las mujeres posmenopusicas, la vida dei media terminale exponencial fue de 561 horas, la depurazione renale promedio fue de 52 ml / min (CV25) y la depurazione promedio totale fue de 73 ml / min (CV15). Poblaciones especiales: Pediatra: La farmacocinetica del risedronato no ha sido estudiada en pacientes pediatricos (0,1). Por lo tanto, es poco probabile que se requiera de ajustes en la dosis en pacientes con insuficiencia heptica. Posologa: Actonel debe ingerirse por lo menos 30 minutos antes del fondo alimento o bevanda del DA, peccato considerar el agua. Para facilitar el acceso al estomago, Actonel debe deglutirse Mientras el paciente esta de pie y junto con un vaso lleno de Agua (180 a 250 ml). Los pacientes non Deben recostarse Durante los 30 minutos Posteriores a la ingestione del medicamento (vease Advertencias y precauciones). Los pacientes Deben recibir dosis suplementarias de calcio y vitamina D si la ingestione dietetica es insuficiente (vease Advertencias y precauciones). Los Suplementos de Calcio y los que medicamentos contienen calcio, magnesio y alluminio pueden interferir con la ABSORCION de Actonel y deberian ingerirse un otra hora del dia. No se recomienda el uso de Actonel en pacientes con insuficiencia tomba renale (creatinina depurazione de 30 ml / min). No se requieren ajustes en la dosis cuando la depurazione di creatinina ES 30 ml / min ni en los adultos mayores. Tratamiento de la osteoporosi posmenopusica: El Esquema recomendado es: En Adulti, la dosis recomendada es 1 comprimido de 150 mg por via orale, 1 vez Al mes. El comprimido debe tomarse el mismo mes dia Cada. Prevencin de la osteoporosi posmenopausica: El Esquema sugerido es: se puede considerar el uso de 1 comprimido de 150 mg, por via, 1 volta al mes orali. Efectos Colaterales: una vez al mes: La seguridad del uso di Actonel 150 mg 1 volta al mes para el tratamiento de la osteoporosi posmenopausica se evaluo en un estudio doble ciego, multicentrico en mujeres posmenopausicas con edades comprendidas entre los 50 y 88 aos. La Duracion del estudio fue de un ao y hubo 642 pacientes expuestas un Actonel 5 mg al dia y 650 expuestas al Actonel 150 mg 1 volta Al mes. En este estudio se incluyo a las pacientes con padecimientos gastrointestinales previos, uso concomitante de antiinflamatorios non esteroidales, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2. Todas las mujeres recibieron un suplemento de 1000 mg di calcio elementare y de hasta 1000 UI di vitamina D al dia. La incidencia de mortalidad por todas las causas fue de 0,5 para el grupo con Actonel 5 mg al dia y de 0.0 para el grupo con Actonel 150 mg 1 volta al mes. La incidencia de Eventos adversos tombe fue de 4.2 en el grupo con Actonel 5 mg 1 volta al dia y de 6.2 en el grupo truffa Actonel 150 mg 1 volta Al mes. El porcentaje de pacientes que se retiro del Estudio debido un Eventos adversos fue de 9.5 con el Actonel 5 mg al dia y de 8.6 en el grupo con Actonel 150 mg 1 volta al mes. Los Profili de seguridad y tolerabilidad fueron similares entre ambos ESQUEMAS de Tratamiento. Reacciones de fase Aguda: Se han riportato sintomas Consistentes con Una Reaccion de fase Aguda asociados Al uso de bisfosfonatos. La incidencia de reacciones de fase Aguda fue de 1.1 para los pacientes tratados con Actonel 5 mg 1 volta al dia y de 5.2 para los pacientes tratados con Actonel 150 mg 1 volta al mes globali. Estas tasas de incidencia se basan en los reportes de cualquiera de los 33 sintomas de reacciones de fase Aguda dentro de los dias 5 siguientes a la primera dosis. La incidencia de Fiebre o padecimientos Similares a la influenzale Durante este mismo Periodo fue de 0,2 para los pacientes con Actonel 5 mg 1 volta al dia y de 1.4 para los pacientes con Actonel 150 mg 1 volta Al mes. Efectos adversos gastrointestinales: Hubo un sindaco porcentaje de pacientes que experimentaron diarrea con Actonel 150 mg 1 volta al mes en comparacion con los que recibieron 5 mg al dia (8.2 vs 4.7, respectivamente). El grupo que recibio Actonel 150 mg 1 volta al mes Tuvo Una incidencia mas Alta de interrupcion debido un dolor addominale (2,5 vs 1,4) y diarrea (0.8 vs 0.0) en comparacion con el grupo Tratado con Actonel 5 mg. Todos los Eventos adversos se presentaron en un lapso de pocos dias Despues de la primera dosis. La incidencia de vomito que provoco interrupcion del Estudio fue simile entre ambos grupos (0,3 contro 0,3). Eventos adversos oculares: Ninguno de los pacientes tratados con Actonel 150 mg 1 volta al mes riporto inflamacion oculare tal como uveite, SCLERITE o irite 2 pacientes tratados con Actonel 5 mg al dia reportaron irite. Hallazgos de las pruebas de laboratorio: Cuando se comparo el Actonel 5 mg al dia con Actonel 150 mg 1 volta al mes en mujeres posmenopausicas con osteoporosi, los cambios porcentuales entre la medicion Inicial y la realizada a los 12 meses fueron de 0.1 y 0.3 para EL calcio serico, -2.3 -2.3 y para el fosfato y 8.3 y 4.8 para PTH, respectivamente. En comparacion con el grupo con Actonel 5 mg al dia, El grupo con Actonel 150 mg 1 volta al mes Tuvo Una incidencia ligeramente sindaco de hipocalcemia al finale del fondo mes de Tratamiento (0.2 vs 2.2). La incidencia posteriormente de hipocalcemia con amboni ESQUEMAS fue simile, de aproximadamente 2. Experiencia posteriore a la comercializacin: Debido a que las reacciones adversas se reportan de manera voluntaria a partir de una poblacion de Tamano incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia ni establecer Una relacion causale con la Exposicion al medicamento. Reacciones de hipersensibilidad: Se han riportato reacciones de hipersensibilidad y reacciones cutaneas en raras ocasiones, incluyendo angioedema, reacciones de Erupción y vesiculas generalizadas, Algunas de Ellas tombe, incluso reportes aislados de sndrome de di Stevens-Johnson y necrolisis epidermica Toxica. Desrdenes inmunolgicos: Reacciones anafilacticas. Eventos adversos gastrointestinales: Se han riportato Eventos relacionados con la irritazione racconti gastrointestinali como esofagitis y ulceras esofagicas o gastricas. Dolor msculo-esqueltico: Se han riportato en raras ocasiones casos de dolor OSEO, articolari o muscolari descrito como tomba o incapacitante (ver Advertencias precauciones y). Inflamacin oculare: Se han riportato casos raros de inflamacion oculare, irite incluyendo y uveite. L'osteonecrosi de la mandbula: Se ha riportato en raras ocasiones osteonecrosi de la mandibola (ver Advertencias precauciones y). Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a risedronato o cualquiera de los excipientes. Hipocalcemia (ver Precauciones y advertencias). Severa renale insuficiencia (depurazione de creatinina 30 ml / min). Embarazo y lactancia. Incapacidad para mantenerse de pie o Sentada erguida al menos 30 minutos. Advertencias: Reacciones adversas del tracto gastrointestinale superiore: Los bisfosfonatos, incluyendo Actonel, pueden causar alteraciones de tracto digestivo storie superiori di Como disfagia, esofagitis y ulceras esofagicas o gastricas. Actonel debe tomarse de acuerdo a las instrucciones para el reducir Riesgo de estos Eventos. Los pacientes Deben bretella el tratamiento si se presentan sintomas nuevos o se agravan los existentes (ver Contraindicaciones, colaterales Efectos). Metabolismo minerale: La hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo minerale Deben tratarse de manera efectiva antes de Iniciar el tratamiento con Actonel. Es importante mantener Una ingestione adecuada de calcio y Vitamina D en todos los pacientes. (ver Contraindicaciones, colaterales Efectos Osteonecrosi de la mandibola:.. Se ha riportato osteonecrosi, primariamente de la mandibola, en pacientes tratados con bisfosfonatos (ver colaterales Efectos) La mayoria de los casos se han presentado en pacientes con cancro sometidos un procedimientos Dentales racconti como extraccion de piezas, pero hay algunos casos en pacientes con osteoporosi posmenopausica u otros Diagnosticos. La mayoria de los casos riportati se han presentado en pacientes tratados con bisfosfonatos por via intravenosa, pero algunos se han observado en pacientes tratados por via orale. en el Caso de los pacientes que requieren tratamientos dentales, no hay informacion disponible que indique si la interrupcion del tratamiento con bisfosfonatos antes del procedimiento ridurre el Riesgo de osteonecrosi de la mandibola. El juicio clinico debe guiar El plan de tratamiento para cada paciente con base en una EVALUACION individuale del Riesgo / beneficio (ver Efectos colaterales). Dolor msculo-esqueltico: En la experiencia post-Comercializacion, han reportes Aparecido de dolor y Severo ocasionalmente incapacitante en las articulaciones, Hueso y / o musculos it pacientes que Estaban tomando bisfosfonatos (ver colaterales Efectos). El intervalo entre el inicio del tratamiento y el Desarrollo de los sintomas fue desde 1 DA meses hasta varios. La mayoria de los pacientes experimentaron Alivio de los sintomas despues de bretella el medicamento. Un subconjunto de estos Tuvo ricorrenza de los sintomas al recibir NuevaMente el mismo medicamento u otro bisfosfonato. Considere la interrupcion Del Tratamiento Si Se desarrollan sintomas tombe. Insuficiencia renale: No se recomienda el uso de Actonel en pacientes con insuficiencia renale severa (depurazione de creatinina 30 ml / min). Precauciones: Uso en Poblaciones especiales: Embarazo: No hay Estudios y bien adecuados controlados de Actonel en mujeres Embarazadas. Actonel solista debe usarse durante el embarazo SI los beneficios potenciales superan el riesgo para la madre y el feto. Mujeres en perodo de lactancia: El risedronato ha sido detectado en cachorros lactantes expuestos un ratas en lactancia Durante un Periodo de 24 horas Despues de la Administración del medicamento, lo que indica un pequeno Grado de transferencia en la leche. No se sabe si Actonel sé escrementi en la leche materna humana. Como muchos medicamentos figlio excretados en la leche materna humana y debido al potencial de reacciones adversas tombe por Actonel en los Infantes amamantados, se debe tomar la decisione de interrumpir la lactancia o Actonel, tomando en consideracion la importancia del medicamento para la madre. Uso peditrico: No se han establecido la Seguridad o la efectividad del Actonel en pacientes pediatricos. Uso geritrico: Del totale de pacientes que recibieron Actonel en los estudios sobre el osteoporosi posmenopausica 47 tenian entre 65 y 75 anos de edad y 17 tenian mas de Las 75. proporciones correspondientes fueron 26 y 11 en los estudios sobre osteoporosi inducida por glucocorticoidi y 40 y 26 en los estudios sobre enfermedad de Paget. En estos Estudios no se observo ninguna Diferencia en la eficacia entre los pacientes geriatricos y los pacientes mas jovenes. En el estudio de osteoporosi en hombres, 28 de los que pacientes recibieron Actonel tenian entre 65 y 75 anos de edad y 9 tenia mas de 75. La respuesta de la DMO medida en la Colonna lombare de Actonel en comparacion con placebo fue de 5.6 para los sujetos 65 anos y de 2,9 para los sujetos 65 anos. No se observaron diferencias Globales en los parametros de seguridad entre los pacientes geriatricos y los pacientes mas jovenes en losestudios con Actonel, pero no se puede descartar Una sindaco sensibilidad de algunos de los individuos de edad sindaco. Interacciones Medicamentosas: Interacciones medicamentosas y otras formas de interaccin: No se han realizado estudios sobre especificos Interacciones. El risedronato no es metabolizado ni indurre o inhibe a las enzimas microsomales que metabolizan medicamentos (P450 citocromo). Supplementi di calcio / anticidos: La Administracion de concomitante Actonelcon calcio, antiacidos o medicamentos orales que Contengan cationes divalentes interferira con la ABSORCION de Actonel. Terapia de reemplazo ormonale: Hasta la fecha se ha realizado un estudio con aproximadamente 500 mujeres en la posmenopausia temprana en el que se comparo el tratamiento con Actonel (5 mg al dia) mas terapia de reemplazo con estrogenos con la terapia di reemplazo con estrogenos sola . La Exposición a los medicamentos del estudio fue de aproximadamente 12 a 18 meses y el criterio de EVALUACION Primario fue el cambio en la DMO. Si se conside adecuado, Actonel puede usarse de manera simultanea con la terapia ormonale de reemplazo. Acido acetil saliclico / Antiinflamatorios no esteroidales: De los mas de 5700 pacientes que participaron en los estudios de fase 3 di Actonel en osteoporosi, 31 reportaron haber usado aspirina, de los cuales, 24 eran usuarios regulares (3 o mas dias por semana). Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes reportaron Haber USADO un Aine y 21 usuarios ERAN regulares. La incidencia de efectos adversos de Tubo digestivo superiore fue simile entre los usuarios de regulares AINES que recibieron placebo (24,8) y los que usaron Actonel (24,5). Bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones (IBP): De Los mas de 5700 pacientes que participaron en los estudios de fase 3 di Actonel en osteoporosi, el 21 Estaban usando bloqueadores H2 o IBP. La incidencia de efectos adversos de Tubo digestivo superiore en este grupo fue simile entre los que pacientes recibieron placebo y los que recibieron Actonel. Interacciones con las pruebas de laboratorio: se sabe que los bisfosfonatos interfieren con el uso de Agentes usados ​​para estudios de imagen de los Huesos. No se han realizado estudios especificos con el uso de Actonel. Sobredosificacin: En algunos pacientes es de esperarse que disminuciones Haya del calcio y en fosforo Suero despus de administrar Una Sobredosis sustancial. Los signos y sintomas de hipocalcemia Tambin pueden presentarse en algunos de estos pacientes. Deben administrarse leche o antiacidos que Contengan calcio para que se UNAN al Actonel y reduzcan la absorcin del medicamento. En Casos de Sobredosis sustancial, puede considerarse el lavado gstrico para el retirar Medica non absorbido. Es de esperarse que los procedimientos estandar que figlio eficaces para el tratamiento de la hipocalcemia, incluyendo la administracin de Calcio intravenoso, permitan la RECUPERACION de los niveles fisiolgicos de Calcio ionizado y los alivien sntomas y signos de hipocalcemia. Se observo mortalidad despues de dosis orales unicas en ratas hembra con 903 mg / kg y en ratas macho con 1703 mg / kg. La dosis letal minimi en el raton y en conejos fue de 4000 mg / kg y 1000 mg / kg. Valores ESTOS representan 320 a 620 veces la dosis humana de 30 mg con base en el Calcolo zona di superficie corporea (mg / m 2). Conservacin: No requiere condiciones de especiales conservacin.